传统上的癌症治疗手段包括手术、放疗和化疗。未来免疫治疗或将大大提高癌症治疗的质量。
免疫系统天生就能识别肿瘤细胞中的突变,当肿瘤细胞设法逃避免疫反应时,癌症就只能出现了。免疫系统对肿瘤细胞突变的这种快速反应,有望改良癌症的治疗。
免疫系统采用医药精心安排的机制来识别外来的病原体或肿瘤细胞带有的突变表位。在过去,人们了解了免疫细胞固有的检查点,它们可以防止T细胞激活。这些通常会被肿瘤利用,以逃避免疫反应。不过现在的研究显示,我们已经解决了这个问题。下面我们来介绍下免疫治疗的运作机制。
癌细胞的蛋白编码基因中存在的突变是新抗原的潜在来源,他们是免疫系统可能针对的目标。为了增强组织特异的T细胞免疫,疫苗在1980年之后被开发区。这一领域的早期尝试很少成功,在部分程度上是因为呈递了全细胞裂解液,其中高效的免疫原被免疫上无关的抗原所稀释。最近NGS的进步实现了新抗原的预测性选择,这有可能激发肿瘤特异的反应。
通过外显子组测序或转录组测序,癌细胞的DNA和RNA正被高效鉴定,其重点放在免疫细胞可能呈递的突变上。通过改进生物信息学工具来分析特定的突变图谱,促进了新抗原的选择,在计算机的指导下,表位预测模型能够智能选择出那些可能产生高亲和力表位并与MHC分子结合的突变。
重组DNA技术的进一步突破,如将表达RNA的新抗原转导到抗原呈递细胞,使得激发肿瘤特异的免疫反应获得了成功。肿瘤分析和疫苗开发的快速周转促进了近期临床试验的成功,预示着这种类型的治疗有望增加。